Proteomika. Biomarcadores para el diagnóstico no invasivo de enfermedades complejas.

“Cualquier fármaco biológico utilizado actualmente es potencialmente inmunogénico”

Los anticuerpos monoclonales anti-TNFα que se utilizan rutinariamente para el tratamiento de enfermedades con un claro componente autoinmune e inflamatorio, pueden provocar inmunogenicidad. Esto significa que durante el tratamiento el paciente desarrolla anticuerpos contra el fármaco. Este hecho, puede provocar reacciones infusionales, reducir e incluso anular su eficacia terapéutica.

Los fármacos biológicos anti-TNFα más empleados son infliximab, adalimumab y etanercept. Debido a sus diferencias estructurales, su grado de inmunogenicidad varía. De este modo, la naturaleza quimérica del infliximab provoca que sea un fármaco altamente inmunogénico, mientras que anticuerpos humanizados como el adalimumab son menos inmunogénicos.

Está ampliamente aceptado que existe una estrecha correlación entre la concentración del fármaco circulante en sangre, el título de anticuerpos contra el fármaco y la respuesta del paciente al tratamiento. Por lo tanto, el análisis de estos parámetros ofrece un elevado poder predictivo de cómo un paciente evoluciona y responde al tratamiento.

“Guidelines on the Clinical Investigation of the Pharmacokinetics of Therapeutic Proteins of 31 July 2007” de la EMEA (http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/ewp/8924904enfin.pdf)

Predicción precoz del fracaso terapéutico

Está demostrado que en un gran porcentaje de los pacientes de artritis reumatoide tratados con infliximab, la disminución de los niveles de fármaco circulante en sangre cursa con la aparición de una respuesta inmune en el paciente, responsable de la disminución de la eficacia del tratamiento. Si bien el tratamiento es beneficioso en los primeros meses, el índice de actividad DAS28 aumenta desde el momento en el que se detecta la reacción de inmunogenicidad (aparición de anticuerpos contra infliximab), e infusiones continuadas del fármaco no producen una evolución favorable del paciente. En estos casos cabe la posibilidad de la suspensión o modificación del tratamiento con otro fármaco biológico.

PROMONITOR ofrece un elevado poder predictivo de cómo un paciente evoluciona y responde al tratamiento. Permite al especialista optimizar el tratamiento para cada paciente, asegurando una correcta terapia, ahorrando tiempo y gasto innecesario en terapias ineficaces. Todo ello redundará en una mejor calidad asistencial al paciente.